11月8日，《PLOS Pathogens》在線發表了題為《Structural basis for human DPP4 receptor recognition by a pangolin MERS-like coronavirus》（一株穿山甲MERS樣冠狀病毒識別人DPP4受體的結構基礎）的研究論文，報道了我校生命科學學院張水軍教授課題組、中國科學院武漢病毒研究所石正麗研究員團隊與安徽大學生命科學學院袁園副教授合作在穿山甲冠狀病毒（MjHKU4r-CoV-1）跨物種識別受體機制方面的研究成果。

冠狀病毒的跨物種傳播對全球公共衛生構成了重大威脅。冠狀病毒屬的很多成員可以跨物種感染人和動物，包括新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）、SARS冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）等。2023年，石正麗研究員團隊在馬來穿山甲中發現了一種新型MERS樣冠狀病毒，命名為MjHKU4r-CoV-1[1]。作為從蝙蝠中同類病毒（Ty-BatCoV-HKU4）演化而來的穿山甲冠狀病毒，MjHKU4r-CoV-1能夠利用蝙蝠、穿山甲或人類的二肽基肽酶4（DPP4）作為入侵受體。MjHKU4r-CoV-1能夠在人的類器官和人DPP4轉基因小鼠中引發感染，因此存在感染人類的風險[1]。然而，MjHKU4r-CoV-1識別受體的機制尚不清楚，研究其與人、穿山甲的受體分子結合對于評估該病毒的跨物種感染潛能至關重要。

該研究團隊解析了MjHKU4r-CoV-1的刺突蛋白（S蛋白）受體結合區（RBD）與人和穿山甲受體DPP4的復合物晶體結構，發現病毒與兩個物種的受體結合模式總體相似（圖1），并且MjHKU4r-CoV-1與MERS-CoV結合在人DPP4受體上的位點在序列和結構上保守。

圖1 MjHKU4r-CoV-1RBD與人和穿山甲的DPP4復合物晶體結構示意圖

與蝙蝠祖先病毒Ty-BatCoV-HKU4相比，MjHKU4r-CoV-1能夠更有效地感染表達人DPP4的細胞。通過互換兩種病毒上與人DPP4上相互作用的氨基酸，該研究鑒定了MjHKU4r-CoV結合人受體的關鍵氨基酸D471、Q508、H517、S519和R550（圖2）。該論文表明穿山甲冠狀病毒MjHKU4r-CoV比其祖先蝙蝠冠狀病毒Ty-BatCoV-HKU4更易結合人受體，因此具有跨越物種間屏障感染人的風險，為冠狀病毒的預警提供了科學指導。

圖2鑒定 MjHKU4r-CoV-1和Ty-BatCoV-HKU4利用人DPP4受體的關鍵氨基酸位點對病毒進入細胞的影響

我校生科院張水軍教授、中科院武漢病毒所石正麗研究員和安徽大學生科院袁園副教授為論文的共同通訊作者。生科院博士研究生楊墨、李澤厚和中科院武漢病毒所陳靜副研究員為論文的共同第一作者。澳門理工大學的郭晶晶教授團隊和中國科學院武漢病毒所的舒波研究員團隊也合作參與了該項研究。該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和中央高校基本業務費等項目的資助。