南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院韓疏影副教授、劉睿教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南京大學(xué)練鴻振教授在知名學(xué)術(shù)期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一區(qū)，IF: 12.2）在線(xiàn)發(fā)表題為“Chemoproteomic profiling by bioorthogonal probes to reveal the novel targets of acrylamide in microglia”的最新研究成果。

近年來(lái)，暴露于丙烯酰胺（AA）引起的神經(jīng)毒性研究受到廣泛關(guān)注，但因?qū)?/span>AA靶蛋白了解有限，其神經(jīng)毒性作用機(jī)制尚未闡明。本研究設(shè)計(jì)并合成了一種結(jié)構(gòu)類(lèi)似于AA的生物正交探針，結(jié)合化學(xué)蛋白組學(xué)技術(shù)，在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞（BV-2）中捕獲并鑒定了754個(gè)AA共價(jià)修飾的蛋白，并對(duì)進(jìn)一步篩選出的潛在關(guān)鍵靶點(diǎn)和結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行了驗(yàn)證。研究發(fā)現(xiàn)，AA可通過(guò)與PSMD9蛋白上Cys59與NDUFA5蛋白上Cys17共價(jià)結(jié)合，串?dāng)_泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與線(xiàn)粒體呼吸鏈，從而誘發(fā)神經(jīng)元凋亡。本研究為確定丙烯酰胺的共價(jià)結(jié)合靶標(biāo)提供了一種有效的生物正交探針工具，并為了解丙烯酰胺誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的分子機(jī)制及中藥干預(yù)治療AA相關(guān)神經(jīng)損傷的潛在治療靶點(diǎn)提供了新的視角。

碩士研究生鄭彬茹、商佳和青年教師韋源青為本文共同第一作者，韓疏影副教授為該論文的責(zé)任通訊作者、劉睿教授和練鴻振教授是本文的共同通訊作者，康安教授等為共同作者，南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊和第一作者單位。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（82174090、21874065、22176085、82474055）、江蘇省青藍(lán)工程、江蘇省“333”工程、南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)一流學(xué)科“引領(lǐng)計(jì)劃”科學(xué)研究專(zhuān)項(xiàng)（ZYXYL2024-011）和江蘇省農(nóng)業(yè)科技自主創(chuàng)新基金（CX（22）3173）項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136760