近日,我校醫(yī)學(xué)院金芳芳副教授在生命科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊Cell Reports(中科院生物學(xué)一區(qū)TOP)在線(xiàn)發(fā)表了題為“Phosphatidylserine-positive extracellular vesicles for detecting multiple operable cancers“ 的最新研究成果。
當(dāng)前癌癥臨床篩查主要依賴(lài)影像學(xué)和組織活檢,存在侵入性風(fēng)險(xiǎn)、成本高或早期病灶檢出靈敏度不足等問(wèn)題。液體活檢技術(shù)雖具潛力,但現(xiàn)有手段如循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)等對(duì)早期癌癥的敏感度有限,且操作復(fù)雜。細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)因攜帶母細(xì)胞分子特征而被視為潛力生物標(biāo)志物,但目前缺乏具有廣譜腫瘤特異性的可靠靶標(biāo)。

本研究率先通過(guò)脂質(zhì)組學(xué)分析鑒定磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine, PS)為腫瘤特異性EVs標(biāo)志物。接著通過(guò)對(duì)13種細(xì)胞系及6種小鼠模型的研究證實(shí),PS陽(yáng)性EVs(PS?EVs)與腫瘤負(fù)荷及細(xì)胞凋亡進(jìn)程顯著相關(guān)?;诖耍瑘F(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了基于流式單囊泡檢測(cè)方法的新型血液檢測(cè)技術(shù) PSEV-MultiCancer,通過(guò)量化PS?EVs實(shí)現(xiàn)了12種高發(fā)癌種(涵蓋乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、膀胱癌、鼻咽癌、甲狀腺癌和腎癌)的同步篩查。在包含1269名癌癥患者(I-III期)及600名陰性對(duì)照(含405名健康對(duì)照、120名干擾患者及75名良性腫瘤患者)的隊(duì)列中,PSEV-MultiCancer展現(xiàn)出卓越診斷效能(AUC=0.932),總體靈敏度達(dá)84.7%,特異性為89.8%,尤其對(duì)早期(I-Ⅱ期)癌癥的檢測(cè)靈敏度為74.7%。此外,在三個(gè)獨(dú)立中心的盲法驗(yàn)證中,該技術(shù)均保持高診斷準(zhǔn)確性(AUC最高達(dá)0.99)。該研究為通過(guò)液態(tài)活檢實(shí)現(xiàn)泛癌種早篩開(kāi)辟了新路徑,將有力推動(dòng)臨床可切除腫瘤的早期診斷。
南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一單位,金芳芳副教授為第一作者,研究生韓藝源、馬馳原等參與了工作。該研究與南京大學(xué)、鼓樓醫(yī)院、浙江腫瘤醫(yī)院、江蘇腫瘤醫(yī)院、連云港市第一人民醫(yī)院等多家單位合作完成,該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省優(yōu)秀青年科學(xué)基金、南京中醫(yī)藥大學(xué)標(biāo)志性人才培育項(xiàng)目等資助。
原文鏈接:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01030-7




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