10月29日，我校江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心段金廒教授/段嘉倫副教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Carbohydrate Polymers（中科院一區(qū)，IF：12.5）期刊上在線(xiàn)發(fā)表了題為A structurally distinct arabinose-bridged arabinogalactan from Lycium barbarum as a TLR4-activating adjuvant for nanovaccine-based cancer immunotherapy的研究工作。該研究首次從枸杞子中分離并解析了一種均一化多糖NLBPE1，揭示了其作為疫苗佐劑在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用潛力。

疫苗接種是預(yù)防疾病最有效的策略之一，近年來(lái)在腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出重要價(jià)值。佐劑作為疫苗的重要組成部分，可通過(guò)激活先天性免疫、增強(qiáng)抗原呈遞及促進(jìn)適應(yīng)性免疫反應(yīng)，從而顯著提升疫苗效力。

段金廒教授團(tuán)隊(duì)聚焦扶正類(lèi)中藥多糖結(jié)構(gòu)與其免疫調(diào)節(jié)作用之間的構(gòu)效關(guān)系，開(kāi)展了提取純化、結(jié)構(gòu)解析和生物活性評(píng)價(jià)等基礎(chǔ)研究工作（中草藥 2025；中國(guó)中藥雜志 2024）。前期研究發(fā)現(xiàn)，枸杞子多糖NLBP能夠激活樹(shù)突狀細(xì)胞并上調(diào)抗原加工和遷移相關(guān)基因，提示其具備作為腫瘤疫苗候選佐劑的潛力（Int. J. Biol. Macro. 2024; Biomed. Pharmacother. 2024）。然而，中藥多糖的天然異質(zhì)性限制了其結(jié)構(gòu)–功能關(guān)系的系統(tǒng)解析及理性設(shè)計(jì)。

在此基礎(chǔ)上，本研究純化并鑒定了一種均一化多糖NLBPE1（分子量67.9 kDa），具有非典型阿拉伯半乳聚糖（AG）支鏈結(jié)構(gòu)。與經(jīng)典AG-I或AG-II結(jié)構(gòu)不同，NLBPE1表現(xiàn)為半乳糖側(cè)鏈經(jīng)→5)-α-Araf-(1→鍵連接至鼠李半乳糖醛酸主鏈，形成獨(dú)特的AG拓?fù)涮卣?。機(jī)制研究表明，NLBPE1可通過(guò)TLR4–IKK–NF-κB信號(hào)軸激活樹(shù)突狀細(xì)胞，顯著增強(qiáng)CD80/CD86及MHC-I表達(dá)，促進(jìn)抗原攝取、交叉呈遞及促炎因子釋放。

基于此，團(tuán)隊(duì)制備了以NLBPE1為疫苗佐劑、OVAp為模型抗原的PLGA納米疫苗（PLO NPs），實(shí)現(xiàn)佐劑與抗原的時(shí)空共遞送。體內(nèi)研究顯示，PLO納米疫苗顯著增強(qiáng)CD8? T細(xì)胞活化和CTL應(yīng)答，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存期，同時(shí)表現(xiàn)出良好的生物安全性。聯(lián)合抗PD-1治療時(shí)，PLO納米疫苗表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)低免疫原性腫瘤的有效控制。該研究凸顯了枸杞子多糖在腫瘤疫苗佐劑領(lǐng)域的潛在應(yīng)用價(jià)值，為中醫(yī)“扶正祛邪”理論提供了現(xiàn)代科學(xué)解讀，為中藥糖類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)提供了新的研究方向與實(shí)踐示范。

南京中醫(yī)藥大學(xué)段金廒教授、段嘉倫副教授為該論文的共同通訊作者；南京中醫(yī)藥大學(xué)包純潔副教授、2024屆博士畢業(yè)生劉夢(mèng)秋（現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院蘇州醫(yī)院工作）、2023級(jí)碩士生劉亞男和2022級(jí)博士生趙歷強(qiáng)為該論文的共同第一作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金（82405025, U21A20408）、國(guó)家中醫(yī)藥管理局高水平中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目（ZYYZDXK-2023083）、江蘇省自然科學(xué)基金（BK20230462, BK20240749）、江蘇省“雙創(chuàng)博士”人才項(xiàng)目（JSSCBS20230146, JSSCBS0213）、江蘇省高校自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（23KJB360010, 24KJB360017）等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124618