2025年8月1日，醫(yī)學(xué)院楊燁/顧春艷教授課題組的研究論文在Experimental & Molecular Medicine（中科院一區(qū)/JCRQ1，IF：12.9）期刊在線(xiàn)發(fā)表，題為“Extracellular vesicle-mediated delivery of circp53 suppresses the progression of multiple cancers by activating the CypD/TRAP/HSP90 pathway”。該研究基于環(huán)狀RNA（circRNA）在腫瘤治療中的巨大潛力，聚焦于抑癌基因TP53的環(huán)狀形式circp53（hsa_circp53_0041947），深入探索其在多種癌癥中的治療機(jī)制與遞送策略。研究發(fā)現(xiàn)，circp53編碼的功能肽circp53–209aa可獨(dú)立于p53突變狀態(tài)發(fā)揮作用，通過(guò)結(jié)合親環(huán)蛋白D（CypD）并破壞CypD/TRAP1/HSP90復(fù)合物，從而激活CypD的異構(gòu)酶活性，誘導(dǎo)線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）開(kāi)放，最終啟動(dòng)線(xiàn)粒體凋亡通路，有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖。同時(shí)，為提升circp53的靶向遞送效率，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了兩種工程化細(xì)胞外囊泡（EV）系統(tǒng)——E7-Lamp2b-EVs和Her2-Lamp2b-EVs，該系統(tǒng)能高效遞送circp53至病變部位，顯著抑制MM和CRC腫瘤生長(zhǎng)，并與化療藥物協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。這一突破性成果拓展了circRNA在腫瘤治療中的應(yīng)用前景，尤其為TP53突變型等高危難治性癌癥提供了潛在的新型治療手段和理論依據(jù)。

博士后余夕潮、丁平剛以及青年教師郭夢(mèng)婕為該論文共同第一作者，楊燁教授和顧春艷教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲國(guó)家重點(diǎn)科技研發(fā)計(jì)劃（2020YFA0509400）、江蘇省高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科（中醫(yī)學(xué)）、江蘇省研究生科研實(shí)踐創(chuàng)新項(xiàng)目（KYCX23_2190）及江蘇省衛(wèi)健委重點(diǎn)項(xiàng)目（K2024078）等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s12276-025-01506-0

2025年11月12日，南京中醫(yī)藥大學(xué)楊燁/顧春艷教授課題組在MedComm期刊（中科院一區(qū)/JCRQ1，IF：10.7）在線(xiàn)發(fā)表題為“Targeting the Liquid–Liquid Separation Region of c-Maf for Treating Chromosomal Translocations in Multiple Myeloma”的研究論文。多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種難以治愈的血液腫瘤，轉(zhuǎn)錄因子c-Maf不僅頻繁參與MM相關(guān)的染色體易位，其自身亦具備發(fā)生液-液相分離（LLPS）的能力。盡管c-Maf因其轉(zhuǎn)錄因子特性長(zhǎng)期被視為“不可成藥”靶點(diǎn)，本研究提出干預(yù)其LLPS過(guò)程作為治療新策略。通過(guò)系統(tǒng)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，c-Maf可經(jīng)由LLPS形成生物凝聚體，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。在機(jī)制層面，c-Maf的固有無(wú)序區(qū)（IDR）驅(qū)動(dòng)相分離，并招募RNA聚合酶II，激活Mtbp/c-Myc信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)苯甲酰苯甲酸（BBA）可靶向結(jié)合c-Maf的IDR，破壞其LLPS過(guò)程，從而阻斷RNA Pol II募集及Mtbp/c-Myc信號(hào)激活，有效抑制MM進(jìn)展。該研究不僅揭示了c-Maf通過(guò)LLPS機(jī)制激活c-Maf/RNA Pol II/Mtbp/c-Myc信號(hào)軸推動(dòng)腫瘤發(fā)生，同時(shí)驗(yàn)證了靶向相分離策略在治療染色體易位相關(guān)MM中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

碩士生王澤、青年教師郭夢(mèng)婕和博士后余夕潮為該論文共同第一作者，楊燁教授和顧春艷教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位，該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金（82341230）、江蘇省基礎(chǔ)研究專(zhuān)項(xiàng)資金攀登項(xiàng)目（BK20240003）、江蘇省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)項(xiàng)目（ZD202203）、江蘇省高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科（中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合）等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70464