2025年12月19日，醫(yī)學(xué)院楊燁/顧春艷教授課題組的研究論文在Drug Resistance Updates（中科院一區(qū)/JCR Q1，影響因子21.7）上在線(xiàn)發(fā)表，題為“DEAF1 confers resistance to adriamycin-induced apoptosis and pyroptosis in multiple myeloma”。該研究基于多發(fā)性骨髓瘤對(duì)阿霉素的耐藥現(xiàn)象，利用雷公藤紅素為釣餌，結(jié)合多數(shù)據(jù)庫(kù)篩選，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子畸形表皮自調(diào)節(jié)因子1（DEAF1）為其潛在結(jié)合靶點(diǎn)，并深入探索了DEAF1在多發(fā)性骨髓瘤惡性增殖及阿霉素耐藥中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，DEAF1在多發(fā)性骨髓瘤中特異性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，并抵抗阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與焦亡，進(jìn)而導(dǎo)致阿霉素耐藥。機(jī)制上，一方面，DEAF1通過(guò)直接轉(zhuǎn)錄上調(diào)RAD50，激活腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)功能，從而發(fā)揮促增殖和抗凋亡作用；另一方面，DEAF1通過(guò)募集轉(zhuǎn)錄因子AP-2α，轉(zhuǎn)錄抑制酪氨酸蛋白激酶Fer的表達(dá)，進(jìn)而減少焦亡相關(guān)蛋白GSDME的切割活化，抵抗細(xì)胞焦亡。此外，研究還證實(shí)雷公藤紅素可直接抑制DEAF1的轉(zhuǎn)錄活性，揭示了阿霉素與雷公藤紅素聯(lián)用的良好協(xié)同效果。該研究不僅補(bǔ)充了多發(fā)性骨髓瘤阿霉素耐藥機(jī)制的理論認(rèn)識(shí)，也為雷公藤紅素應(yīng)用于腫瘤治療提供了新的策略依據(jù)。

青年教師鄧振東、碩士研究生韋永馨為該論文共同第一作者，楊燁教授、顧春艷教授和江蘇省中醫(yī)院倪海雯主任為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲國(guó)家自然科學(xué)基金（82341230，82404735）、江蘇省高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科（中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合）等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1368764625001475